精神分裂癥決不是單基因遺傳疾病，而是數(shù)個(gè)基因甚至數(shù)個(gè)基因組與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。參與神經(jīng)發(fā)育的一組基因，以及對(duì)神經(jīng)發(fā)育可能會(huì)帶來(lái)影響的幾種因素，成為成年期罹患精神分裂癥的易感因素。同卵雙生子與異卵雙生子相比，出現(xiàn)病前社會(huì)功能紊亂的一致性要高很多。更進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，分裂癥患者的親屬表現(xiàn)出程度較輕、但卻類似的異常（如側(cè)腦室體積增大），表明遺傳異常在精神分裂癥的發(fā)生過(guò)程中有著重要的影響。流行病學(xué)研究重復(fù)提示在精神分裂癥和產(chǎn)科風(fēng)險(xiǎn)因素間存在一定聯(lián)系。這些產(chǎn)科高危因素包括早產(chǎn)、低出生體重、宮內(nèi)病毒感染、圍產(chǎn)期缺氧-缺血損傷等。這些產(chǎn)科合并癥會(huì)對(duì)神經(jīng)發(fā)育的軌跡帶來(lái)負(fù)性影響，最終對(duì)那些已經(jīng)存在精神分裂癥高易感性的人群，造成大腦結(jié)構(gòu)如海馬部位的損害?；仡櫺匝芯恳仓赋鲈谀切┖髞?lái)患上精神分裂癥的兒童中，都存在發(fā)育的遲緩，智商平均比同齡兒低5分，同時(shí)伴有社交焦慮和人際交往問(wèn)題。

精神分裂癥至少部分與多巴胺功能異常有關(guān)，所有現(xiàn)有的抗精神病藥都通過(guò)阻斷多巴胺受體起作用。最近的研究表明，精神病癥狀活躍的患者在接受苯丙胺沖擊試驗(yàn)時(shí)，會(huì)釋放出更多的多巴胺。此外，多巴胺釋放的水平與精神病嚴(yán)重程度相關(guān)。多巴胺系統(tǒng)負(fù)責(zé)對(duì)外部刺激標(biāo)記重要程度，過(guò)度活躍的多巴胺會(huì)導(dǎo)致對(duì)外部刺激和內(nèi)部刺激分配過(guò)多的關(guān)注（妄想與幻覺(jué)）。多巴胺系統(tǒng)的敏感化可因反復(fù)使用多巴胺釋放藥物如苯丙胺、可卡因等造成。還有證據(jù)表明精神分裂癥患者及其家屬的高香草酸水平高于正常人。大麻使用也可激活多巴胺系統(tǒng)。瑞典的一項(xiàng)研究納入了18歲以上吸食大麻超過(guò)50次以上的對(duì)象，在隨訪13年后，發(fā)現(xiàn)比對(duì)照人群罹患精神病性障礙的幾率要高6倍。同樣，負(fù)性的生活事件、應(yīng)激也可增加罹患精神分裂癥的危險(xiǎn)性。在試驗(yàn)中已經(jīng)證實(shí)，應(yīng)激可以增加多巴胺的釋放。社會(huì)隔離即是這種典型的負(fù)性生活事件，移民患分裂癥的比例高于本地居民，而且其患病風(fēng)險(xiǎn)性與居住地同一種族所占的人口比例相關(guān)。

總之，精神分裂癥的發(fā)生是數(shù)種遺傳因素和環(huán)境因素累積作用的結(jié)果。一些個(gè)體可能遺傳了數(shù)種變異的特質(zhì)，這些特質(zhì)在總?cè)丝谥胁⒎巧僖?jiàn)，但如果累加到一起，就會(huì)形成對(duì)精神分裂癥的易感性。這些潛在的遺傳缺陷可能會(huì)表現(xiàn)為輕度的發(fā)育延遲，輕度的認(rèn)知功能損害，及在易感的兒童中表現(xiàn)為社交焦慮。這些輕度的認(rèn)知功能損害會(huì)導(dǎo)致發(fā)育期異常的社會(huì)交往，從而使易感兒童變得更為孤僻。成癮性物質(zhì)濫用、社會(huì)負(fù)性事件、情感性障礙或其它應(yīng)激因素都會(huì)促使這些易感個(gè)體發(fā)展成為精神病狀態(tài)。大量的研究證實(shí)分裂癥患者的大腦總體灰質(zhì)體積要比正常對(duì)照小2％。某些特殊部位如杏仁核、海馬，體積減小得更為明顯。前瞻性研究提示灰質(zhì)體積減小隨著疾病的進(jìn)展會(huì)逐漸加重。盡管已經(jīng)公認(rèn)認(rèn)知癥狀是精神分裂癥的核心癥狀，但仍有許多待回答的問(wèn)題：認(rèn)知損害是何時(shí)出現(xiàn)的？它是否進(jìn)展？有無(wú)有效的治療手段？目前尚未能解釋。